1. Механизми амал
Пептиди ба глюкагон монанд-1 (GLP-1)як астгормон инкретиназ ҷониби L-ҳуҷайраҳои рӯда дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо ҷудо карда мешаванд. Агонистҳои ретсепторҳои GLP-1 (GLP-1 RAs) таъсири физиологии ин гормонро тавассути якчанд роҳҳои мубодилаи моддаҳо тақлид мекунанд:
-
Қатъ кардани иштиҳо ва таъхири холагии меъда
-
Дар марказҳои сершавии гипоталамикӣ амал кунед (махсусан нейронҳои POMC/CART), гуруснагиро коҳиш диҳед.
-
Оҳиста-оҳиста холӣ кардани меъда, дароз кардани ҳисси пуррагӣ.
-
-
Секрецияи мукаммали инсулин ва коҳиши ихроҷи глюкагон
-
β-ҳуҷайраҳои гадуди зери меъдаро ҳавасманд кунед, то инсулинро ба глюкоза вобаста ба ҷудо кунанд.
-
Маҳдуд кардани секретсияи глюкагон, беҳтар кардани сатҳи глюкозаи рӯза ва пас аз хӯрок.
-
-
Метаболизми беҳтаршудаи энергия
-
Ҳассосияти инсулинро зиёд кунед ва ба оксидшавии чарб мусоидат кунед.
-
Синтези чарбҳои ҷигарро кам кунед ва мубодилаи липидҳоро беҳтар кунед.
-
2. Калиди GLP-1 – Агентҳои талафоти вазн дар асоси
| Маводи мухаддир | Нишондиҳандаи асосӣ | Маъмурият | Талафоти миёнаи вазн |
|---|---|---|---|
| Лираглютид | Диабети навъи 2, фарбеҳӣ | Инъекцияи ҳаррӯза | 5–8% |
| Семаглютид | Диабети навъи 2, фарбеҳӣ | Тазриқи ҳарҳафтаина / даҳонӣ | 10–15% |
| Тирзепатид | Диабети навъи 2, фарбеҳӣ | Инъекцияи ҳарҳафтаина | 15–22% |
| Ретатрутид (дар озмоишҳо) | Фарбеҳӣ (ғайридиабетӣ) | Инъекцияи ҳарҳафтаина | То 24% |
Тамоюл:Эволюцияи маводи мухаддир аз як агонистҳои ретсепторҳои GLP-1 → агонистҳои дугонаи GIP/GLP-1 → агонистҳои сегона (GIP/GLP-1/GCGR) пеш меравад.
3. Озмоишҳои асосии клиникӣ ва натиҷаҳои
Semaglutide - Озмоишҳои STEP
-
ҚАДАМИ 1 (NEJM, 2021)
-
Иштирокчиён: Калонсолон бо фарбеҳӣ, бе диабет
-
Микдори: 2,4 мг дар як ҳафта (пӯсти зеризаминӣ)
-
Натиҷаҳо: коҳиши миёнаи вазни бадан14,9%дар 68 ҳафта нисбат ба 2,4% бо плацебо
-
~ 33% иштирокчиён ба талафоти ≥20% вазн ноил шуданд.
-
-
ҚАДАМИ 5 (2022)
-
Дар тӯли 2 сол талафоти устувори вазн ва беҳбуди омилҳои хавфи кардиометаболикиро нишон дод.
-
Tirzepatide - Барномаҳои SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Иштирокчиён: Калонсолон бо фарбеҳӣ, бе диабет
-
Микдори: 5 мг, 10 мг, 15 мг дар як ҳафта
-
Натиҷаҳо: талафоти миёнаи вазн15–21%пас аз 72 ҳафта (вобаста ба воя)
-
Тақрибан 40% ба ≥25% кам кардани вазн ноил шуданд.
-
-
SURPASS озмоишҳо (Аҳолии диабети қанд)
-
Пастшавии HbA1c: то2,2%
-
талафоти миёнаи вазн ҳамзамон10–15%.
-
4. Манфиатҳои иловагии саломатӣ ва метаболикӣ
-
Камшавии дарфишори хун, LDL-холестерин, ватриглицеридҳо
-
Кам шудвисцералваравғани ҷигар(беҳбуди NAFLD)
-
Хавфи пастиҳодисаҳои дилу раг(масалан, MI, инсулт)
-
Пешравии таъхир аз пеш аз диабет ба диабети намуди 2
5. Профили бехатарӣ ва мулоҳизаҳо
Таъсири иловагии умумӣ (одатан ҳалим то миёна):
-
Дилбењузурї, ќайкунї, варам, ќабзият
-
Аз даст додани иштиҳо
-
нороҳатии муваққатии меъдаю рӯда
Огоҳӣ / зиддиятҳо:
-
Таърихи панкреатит ё карциномаҳои медулярии сипаршакл
-
Ҳомиладорлик ва эмизиш
-
Барои беҳтар кардани таҳаммулпазирӣ, тадриҷан титркунии вояи тавсия дода мешавад
6. Самтҳои тадқиқоти оянда
-
Мулти-агонистҳои насли оянда:
-
Агонистҳои сегона ба GIP/GLP-1/GCGR (масалан,Ретатрутид)
-
-
Формулаҳои GLP-1:
-
Семаглютиди вояи баланди даҳонӣ (то 50 мг) таҳти арзёбӣ
-
-
Табобатҳои омехта:
-
Ингибиторҳои GLP-1 + инсулин ё SGLT2
-
-
Нишонаҳои васеътари мубодилаи моддаҳо:
-
Бемории ғайриалкоголии чарбии ҷигар (NAFLD), синдроми тухмдони поликистикӣ (PCOS), апноэ дар хоб, пешгирии дилу рагҳо
-
7. Хулоса
Доруҳои бар асоси GLP-1 тағирёбии парадигмаро аз назорати диабет ба идоракунии ҳамаҷонибаи мубодилаи моддаҳо ва вазн нишон медиҳанд.
Бо агентҳо ба монандиСемаглютидваТирзепатид, талафоти вазнини ғайриҷарроҳӣ беш аз 20% имконпазир гардид.
Интизор меравад, ки агонистҳои сершумори ретсепторӣ самарабахшӣ, устуворӣ ва манфиатҳои кардиометаболикиро боз ҳам баланд бардоранд.
Вақти фиристодан: октябр-11-2025