Марҳилаи 2 озмоиши клиникии ретатрутид, як агонисти сегонаи гормон-ретсепторҳо барои табобати фарбеҳӣ

Замина ва тарҳрезии омӯзиш

Retatrutide (LY3437943) як доруи нави якпептидист, ки фаъол мекунадсе ретсептор дар як вақт: GIP, GLP-1 ва глюкагон. Барои арзёбии самаранокӣ ва бехатарии он дар шахсони гирифтори фарбеҳӣ, вале бе диабет, марҳилаи 2 озмоиши тасодуфӣ, дукарата нобино ва плацебо назоратшаванда гузаронида шуд (NCT04881760). Дар маҷмӯъ338 нафар иштирокчиёнбо BMI ≥30 ё ≥27 бо ҳадди аққал як бемории ҳамшафати вобаста ба вазн, барои гирифтани плацебо ё ретатрутид (1 мг, 4 мг бо ду ҷадвали титркунӣ, 8 мг бо ду ҷадвали титркунӣ ё 12 мг) тасодуфӣ карда шуданд, ки дар як ҳафта як маротиба тавассути сӯзандоруи пӯст дар тӯли 48 ҳафта. Дарнуқтаи ниҳоӣтағирёбии фоизи вазни бадан дар ҳафтаи 24 буд, бо нуқтаҳои ниҳоӣ, аз ҷумла тағирёбии вазн дар ҳафтаи 48 ва ҳадди аққали талафоти вазн (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Натиҷаҳои асосӣ

• 24 ҳафта: Мураббаъҳои камтарин маънои фоизи тағирёбии вазни баданро нисбат ба сатҳи ибтидоӣ доранд

  • Плацебо: −1,6%

  • 1 мг: −7,2%

  • 4 мг (якҷоя): -12,9%

  • 8 мг (маҷмӯа): -17,3%

  • 12 мг: -17,5%

• 48 ҳафта: Фоизи тағирёбии вазни бадан буд

  • Плацебо: −2,1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (якҷоя): -17,1%

  • 8 мг (маҷмӯӣ): -22,8%

  • 12 мг: -24,2%

Дар ҳафтаи 48, таносуби иштирокчиёне, ки ба ҳадди аққали клиникии аз даст додани вазн ноил шудаанд, ҳайратовар буданд:

• ≥5% талафоти вазн: 27% бо плацебо дар муқоиса бо 92-100% дар гурӯҳҳои фаъол

• ≥10%: 9% бо плацебо дар муқоиса бо 73-93% дар гурӯҳҳои фаъол

• ≥15%: 2% бо плацебо дар муқоиса бо 55-83% дар гурӯҳҳои фаъол

Дар гурӯҳи 12 мг, то26% иштирокчиён ≥30% вазни ибтидоии худро гум карданд, бузургии талафоти вазн бо ҷарроҳии бариатрикӣ муқоиса карда мешавад.

Бехатарӣ
Аз ҳама маъмултарин падидаҳои номатлуби меъдаю рӯдаҳо (дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, дарунравӣ), умуман сабук ё миёна ва вобаста ба вояи буданд. Миқдори ками ибтидоӣ (титратсия 2 мг) ин ҳодисаҳоро коҳиш дод. Афзоиши суръати дил вобаста ба вояи мушоҳида карда шуд, ки дар ҳафтаи 24 ба авҷи худ расид ва баъд коҳиш ёфт. Сатҳи қатъшавӣ аз 6-16% дар байни гурӯҳҳои фаъол, ки нисбат ба плацебо каме баландтар буд.

Хулосахо
Дар калонсолоне, ки фарбеҳии бе диабети қанд доранд, ретатрутиди ҳарҳафтаинаи пӯст дар тӯли 48 ҳафта истеҳсол карда мешавад.камшавии назарраси вобаста ба вояи вазни бадан(то ~ 24% талафоти миёна дар вояи баланд), дар баробари такмил додани маркерҳои кардиометаболикӣ. Ҳодисаҳои манфии меъдаю рӯда зуд-зуд буданд, аммо бо титратсия идорашаванда буданд. Ин бозёфтҳои марҳилаи 2 нишон медиҳанд, ки ретатрутид метавонад як меъёри нави табобатӣ барои фарбеҳӣ бошад, то тасдиқ дар озмоишҳои калонтар ва дарозмуддати марҳилаи 3.