Этелкалсетид

API Etelcalcetide

Этелкалсетидроман аст, синтетикӣпептиди кальцимиметикӣбарои муолича тасдик карда шудаастгиперпаратиреозияи дуюмдараҷа (SHPT)дар беморони калонсол бобемории музмини гурда (CKD)кабул кардангемодиализ. SHPT як мушкилии маъмул ва ҷиддии бемории гурда дар марҳилаи ниҳоӣ мебошад, ки дар натиҷаи халалдор шудани мубодилаи калсий, фосфор ва витамини D ба вуҷуд омадааст. Баландшавии доимиигормонҳои паратироид (PTH)оварда метавонадостеодистрофияи гурда, калсификатсияи рагҳо, бемориҳои дилу раг ва афзоиши фавт.

Etelcalcetide пешниҳод мекунадинтихоби мақсаднок, ғайри ҷарроҳӣбарои назорат кардани сатҳҳои PTH дар беморони диализ, ки як калсимиметики насли дуюмро ифода мекунадафзалиятҳои алоҳидазиёда аз табобатҳои шифоҳӣ ба монанди синакалсет.

Механизми амал

Этелкалсетид аагонисти пептидҳои синтетикӣазретсепторҳои ҳассоси калсий (CaSR), дар рӯи ҳуҷайраҳои ғадудҳои паратироид ҷойгир аст. Он ба таъсири калсий берун аз ҳуҷайра тавассути аллостерикӣ фаъол кардани CaSR тақлид мекунад ва ба ин васила:

• Қатъи секретсияи гормонҳои паратироид (PTH).

• Кам кардани консентратсияи калсий ва фосфор дар хуноба

• Беҳтар кардани гомеостази калсий-фосфат

• Кам кардани хатари ихтилоли гардиши устухон ва калсификатсияи рагҳо

Баръакси кальцимиметикҳои даҳонӣ, Etelcalcetide таъин карда мешавадба дохили варидпас аз гемодиализ, ки риояи табобатро беҳтар мекунад ва таъсири манфии меъдаю рӯдаҳоро кам мекунад.

Тадқиқоти клиникӣ ва самаранокӣ

Etelcalcetide дар якчанд озмоишҳои клиникии марҳилаи 3 арзёбӣ шудааст, аз ҷумладу тадқиқоти асосии тасодуфии назоратшаванданашр шудаастЛансетваNew England Journal of Medicine. Ин тадқиқотҳо зиёда аз 1000 беморони гемодиализро бо SHPT-и беназорат ҷалб карданд.

Натиҷаҳои асосии клиникӣ инҳоянд:

• Пастшавии аз ҷиҳати оморӣ назаррас дар сатҳи PTH(>30% дар аксарияти беморон)

• Назорати олиифосфори хуноба ва маҳсулоти калсий-фосфат (Ca × P)

• Сатҳи бештари вокуниши биохимиявӣнисбат ба синакалсет

• Риояи беҳтари бемораз сабаби маъмурияти се маротиба дар як ҳафта пас аз диализ IV

• Кам кардани нишондиҳандаҳои гардиши устухон(масалан, фосфатазаи ишқории ба устухон хос)

Ин бартариҳо Etelcalcetide ҳамчун aКальцимиметикҳои тазриқӣ дар навбати аввалбарои идоракунии SHPT дар беморони диализ.

Истеҳсол ва сифати API

моAPI Etelcalcetideтавассути истеҳсол карда мешавадсинтези пептидҳои фазавии сахт (SPPS), таъмини ҳосили баланд, тозагӣ ва устувории молекулавӣ. API:

• Ба шиддат мувофиқат мекунадСтандартҳои GMP ва ICH Q7

• Барои истифода дармаҳсулоти дорувории сӯзандору

• Аз санҷиши ҳамаҷонибаи таҳлилӣ, аз ҷумла HPLC, ҳалкунандаҳои боқимонда, металлҳои вазнин ва сатҳи эндотоксин мегузарад.

• Дар дастрас асттарозуи истехсолии тачрибавй ва тичоратй

Потенсиал ва афзалиятҳои табобатӣ

• Табобати ғайригормоналӣбарои SHPT дар беморони CKD дар диализ

• Роҳи IV мувофиқатро таъмин мекунад, махсусан дар беморони гирифтори бори ҳабҳо ё таҳаммулнопазирии GI

• Мумкин аст, ки коҳиш диҳадмушкилиҳои дарозмуддатихтилоли маъданӣ ва устухон (CKD-MBD)

• Бо пайвастагиҳои фосфат, аналогҳои витамини D ва нигоҳубини стандартии диализ мувофиқ аст