Тесаморелин
API Tesamorelin
Тесаморелин як доруи пептидҳои синтетикӣ мебошад, номи пурраи он ThGRF (1-44) NH₂ мебошад, ки аналогии гормонҳои афзоишдиҳандаи гормон (GHRH) мебошад. Он гипофизи пешинаи гипофизро барои ҷудо кардани гормонҳои афзоиш (GH) тавассути тақлид кардани амали GHRH эндогенӣ ҳавасманд мекунад ва ба ин васила сатҳи бавосита афзоиши омили афзоиши инсулин монанд ба инсулин 1 (IGF-1), як қатор фоидаҳо дар мубодилаи моддаҳо ва барқарорсозии бофтаҳо меорад.
Дар айни замон, Tesamorelin аз ҷониби FDA барои табобати липодистрофияи марбут ба ВНМО, махсусан барои кам кардани ҷамъшавии равғани висцералии шикам (бофтаи равғани висцералӣ, ААИ) тасдиқ шудааст. Он инчунин барои ** зидди пиршавӣ, синдроми метаболикӣ, бемории ҷигарии ғайриспиртии чарбӣ (NAFLD/NASH)** ва дигар соҳаҳо васеъ омӯхта шудааст, ки дурнамои васеъи татбиқро нишон медиҳад.
Механизми амал
Тесаморелин як пептиди 44-кислотаи аминокислотаҳо мебошад, ки сохтораш ба GHRH табиӣ хеле монанд аст. Механизми амали он чунин аст:
Ресепторҳои GHRH (GHRHR) -ро фаъол созед, то гипофизи пешинаро барои озод кардани GH ҳавасманд кунад.
Пас аз баланд шудани GH, он ба ҷигар ва бофтаҳои атроф барои зиёд кардани синтези IGF-1 амал мекунад.
GH ва IGF-1 якҷоя дар мубодилаи чарбҳо, синтези сафедаҳо, таъмири ҳуҷайраҳо ва нигоҳдории зичии устухон иштирок мекунанд.
Он асосан ба таҷзияи чарбҳои висцералӣ (сафарбаркунии чарбҳо) таъсир мерасонад ва ба чарбуи пӯсти пӯст кам таъсир мерасонад.
Дар муқоиса бо тазриқи мустақими экзогении GH, Тесаморелин секрецияи GH-ро тавассути механизмҳои эндогенӣ, ки ба ритми физиологӣ наздиктар аст, мусоидат мекунад ва аз аксуламалҳои номатлуб дар натиҷаи GH аз ҳад зиёд, ба монанди нигоҳ доштани об ва муқовимати инсулин пешгирӣ мекунад.
Тадқиқот ва самаранокии клиникӣ
Самаранокии Tesamorelin тавассути озмоишҳои клиникии сершумор тасдиқ карда шудааст, махсусан дар соҳаҳои зерин:
1. Липодистрофияи марбут ба ВИЧ (нишонаҳои аз ҷониби FDA тасдиқшуда)
Тесаморелин метавонад ба таври назаррас коҳиш додани ААИ шикамро (камшавии миёна 15-20%);
Баланд бардоштани сатҳи IGF-1 ва беҳтар кардани ҳолати мубодилаи моддаҳои бадан;
Беҳтар кардани шакли бадан ва кам кардани бори психологии марбут ба тақсимоти фарбеҳ;
Ба қабати чарбуи пӯст, зичии устухон ё массаи мушакҳо ба таври назаррас таъсир намерасонад.
2. Стеатогепатитҳои ғайриспиртӣ (NASH) ва фибрози ҷигар
Озмоишҳои клиникӣ нишон доданд, ки Tesamorelin метавонад мундариҷаи равғани ҷигарро коҳиш диҳад (imaging MRI-PDFF);
Интизор меравад, ки он ҳассосияти инсулини гепатоцитро беҳтар кунад;
Он махсусан барои беморони гирифтори ВНМО ва NAFLD самаранок аст ва дорои муҳофизати потенсиалии васеъи мубодилаи моддаҳо мебошад.
3. Синдроми метаболикӣ ва муқовимати инсулин
Тесаморелин сатҳи триглицеридҳо ва фарбеҳии шикамро ба таври назаррас коҳиш медиҳад;
Индекси HOMA-IR-ро беҳтар мекунад ва ба беҳтар шудани муқовимати инсулин мусоидат мекунад;
Таҳқиқот нишон доданд, ки он метавонад қобилияти синтези сафедаи мушакҳоро афзоиш диҳад, ки барои пиронсолон ё барқароршавии бемориҳои музмин муфид аст.
Истеҳсоли API ва назорати сифат
API-и Tesamorelin, ки аз ҷониби Gentolex Group мо пешниҳод шудааст, технологияи пешрафтаи синтези пептидҳои фазаи сахтро (SPPS) қабул мекунад ва дар муҳити GMP истеҳсол мешавад. Он дорои хусусиятҳои зерин:
Тоза ≥99% (HPLC)
Ҳеҷ гуна эндотоксин, металлҳои вазнин, муайянкунии ҳалкунандаи боқимонда мувофиқ нест
Пайдарпаии кислотаи аминокислотаҳо ва тасдиқи сохтор аз ҷониби LC-MS / NMR
Истеҳсоли фармоишии сатҳи грамм то килограммро таъмин кунед
