Варденафил дигидрохлориди муолиҷаи дисфунксияи эректилӣ 224785-91-5

Амали фармакологӣ
Ин дору як ингибитори фосфодиэстеразаи навъи 5 (PDE5) мебошад. Истифодаи шифоҳии ин дору метавонад сифат ва давомнокии эрекцияро ба таври муассир беҳтар созад ва сатҳи муваффақияти ҳаёти ҷинсиро дар беморони мардони дорои дисфунксияи эректилӣ беҳтар созад. Оғоз ва нигоҳдории эрекцияи пениса бо истироҳати ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвори каверналӣ алоқаманд аст ва монофосфати сиклии гуанозин (cGMP) миёнарави истироҳати ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвори каверналӣ мебошад. Ин дору таҷзияи cGMP-ро тавассути ҷилавгирӣ аз фосфодиэстеразаи навъи 5 пешгирӣ мекунад ва ба ин васила боиси ҷамъшавии cGMP, истироҳати мушакҳои ҳамвори кавернози корпус ва эрекцияи penis мегардад. Дар муқоиса бо изозимҳои фосфодиэстераза 1, 2, 3, 4 ва 6, ин дору барои фосфодиэстеразаи навъи 5 интихоби баланд дорад. Баъзе маълумотҳо нишон медиҳанд, ки интихобӣ ва ингибитории он ба фосфодиэстеразаи навъи 5 нисбат ба дигар ингибиторҳои фосфодиэстеразаи навъи 5 беҳтар аст. Ингибиторҳои типи фосфодиэстераза каманд.

Хусусиятҳои доруворӣ ва татбиқ

1. Ҳангоми якҷоя бо ингибиторҳои CYP 3A4 (масалан, ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин ва ғ.) он метавонад мубодилаи моддаҳои ин доруро дар ҷигар боздорад, консентратсияи плазмаро зиёд мекунад, ними умри дарозро дароз мекунад ва афзоиши аксуламалҳои табларза, гипотензияро зиёд мекунад. шустани рӯй, приапизм). Ин дору бояд дар якҷоягӣ бо ритонавир ва индинавир пешгирӣ карда шавад. Ҳангоми якҷоя бо эритромицин, кетоконазол ва итраконазол, вояи максималии ин дору набояд аз 5 мг ва вояи кетоконазол ва итраконазол набояд аз 200 мг зиёд бошад.
2. Бемороне, ки нитратҳо мегиранд ё табобати донории оксиди азот доранд, бояд аз истифодаи ин дору дар якҷоягӣ худдорӣ кунанд. Механизми амали он минбаъд зиёд карданиконсентратсияи cGMP, ки дар натиҷа таъсири пурқуввати зидди гипертония ва баланд шудани суръати дил ба вуҷуд меояд. Ҳангоми якҷоя бо блокаторҳои α-ретсепторҳо, он метавонад таъсири зидди гипертонияро афзоиш диҳад ва боиси гипотензия гардад. Аз ин рӯ, истифодаи ин дору барои онҳое, ки блокаторҳои α-ресепторҳоро истифода мебаранд, манъ аст. Парҳези миёнаравған (30% калорияҳои равғанӣ) ба фармакокинетикаи як вояи даҳони 20 мг ин дору таъсири назаррас надошт ва парҳези серравған (зиёда аз 55% калорияҳои равғанӣ) метавонад вақти авҷи ин доруро дароз кунад ва консентратсияи ин доруро коҳиш диҳад. Қуллаи он тақрибан 18% аст.

Фармакокинетика
Ичга қабул қилингандан кейин у тез сўрилади, перорал таблетканинг мутлақ биокираолишлиги 15% ва максимал максимал даражага етиш вақти ўртача 1 соат (0,5-2 соат)ни ташкил этади. Маҳлули шифоҳӣ 10 мг ё 20 мг, вақти миёнаи максималӣ 0,9 соат ва 0,7 соат, консентратсияи миёнаи қуллаи плазма мутаносибан 9 мкг/л ва 21 мкг/л аст ва давомнокии таъсири дору метавонад ба 1 соат мерасад. Сатҳи пайвастшавии сафедаҳои ин дору тақрибан 95% -ро ташкил медиҳад. Пас аз 1,5 соат пас аз як вояи даҳони 20 мг, миқдори маводи мухаддир дар нутфа 0,00018% аз вояро ташкил медиҳад. Дору асосан дар ҷигар тавассути цитохром P450 (CYP) 3A4 ва миқдори ками он тавассути изоферментҳои CYP 3A5 ва CYP 2C9 метаболизм мешавад. Метаболити асосӣ M1 мебошад, ки дар натиҷаи детилизатсияи сохтори пиперазини ин дору ба вуҷуд меояд. M1 инчунин таъсири ҷилавгирӣ аз фосфодиэстераза 5 (тақрибан 7% самаранокии умумӣ) дорад ва консентратсияи хуни он тақрибан 26% консентратсияи хуни волидайнро ташкил медиҳад. , ва метаболизми минбаъда мумкин аст. Сатҳи ихроҷи доруҳо дар шакли метаболитҳо бо наҷосат ва пешоб мутаносибан тақрибан 91% - 95% ва 2% - 6% -ро ташкил медиҳад. Миқдори умумии клиренс 56 л дар як соат аст ва ними умри пайвастагиҳои волидайн ва M1 ҳарду тақрибан аз 4 то 5 соатро ташкил медиҳад.